Категории

Лекарственные средства стандарт рф

Стандарт GMP.

Стандартизация лекарственных средств

О государственных стандартах качества лекарственных средств

____________________________________________________________________
Утратил силу с 29 мая 2015 года на основании
приказа Минздрава России от 24 апреля 2015 года N 209н
____________________________________________________________________



В соответствии с Законом Российской Федерации от 10.06.93 N 5154-1 "О стандартизации" (с изменениями и дополнениями: Ведомости Съезда народных депутатовРоссийской Федерации и Верховного Совета Российской Федерации, 1993, N 25, ст.917; Собрание законодательства Российской Федерации, 1996, N 1, ст.4), Федеральным законом от 22.06.98 N 86-ФЗ "О лекарственных средствах" (с изменениями и дополнениями: Собрание законодательства Российской Федерации, 1998, N 26, ст.3006; 2000, N 2, ст.126), Положением о Министерстве здравоохранения Российской Федерации, утвержденным постановлением Правительства Российской Федерации от 03.06.97 N 659 (с изменениями и дополнениями: Собрание законодательства Российской Федерации, 1997, N 23, ст.2691; 1999, N 47, ст.5706; 1997, N 51, ст.5809)

приказываю:

1. Утвердить Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения" (приложение).

2. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на заместителя министра здравоохранения Российской Федерации А.В.Катлинского.

Министр
Ю.Шевченко



Зарегистрировано
в Министерстве юстиции
Российской Федерации
16 ноября 2001 года,
регистрационный N 3041

Приложение. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения"

Приложение

УТВЕРЖДЕНО
приказом Министерства
здравоохранения
Российской Федерации
от 1 ноября 2001 года N 388

I. Общие положения

1.1. Отраслевой стандарт 91500.05.001-00 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения" (далее - ОСТ) разработан в соответствии с Законом Российской Федерации от 10.06.93 N 5154-1 "О стандартизации", Федеральным законом от 22.06.98 N 86-ФЗ "О лекарственных средствах", Положением о Министерстве здравоохранения Российской Федерации, утвержденным постановлением Правительства Российской Федерации от 03.06.97 N 659 (с изменениями и дополнениями).

1.2. Настоящий ОСТ устанавливает порядок разработки, оформления, экспертизы, согласования, утверждения, присвоения обозначения, регистрации государственных стандартов качества лекарственных средств и внесения в них изменений.

1.3. Настоящий ОСТ не распространяется:

- на кровь и ее компоненты, используемые в трансфузиологии;

- на сырье животного происхождения, используемое только для приготовления продуктов, подлежащих дальнейшей промышленной переработке для приготовления лекарственных средств;

- на лекарственные средства зарубежного производства;

- на лекарственные средства, изготавливаемые в аптечных учреждениях.

II. Термины и определения


Для целей настоящего ОСТа используются следующие термины с соответствующими определениями:

вспомогательные вещества - это вещества органической или неорганической природы, которые используют в процессе производства готовых лекарственных форм для придания им необходимых свойств. Перечень вспомогательных веществ обширен; в зависимости от вида лекарственной формы это могут быть вещества, увеличивающие вязкость, поверхностно-активные и буферные, корригенты, консерванты, стабилизаторы, наполнители, разрыхлители, скользящие и др.;

гомеопатические лекарственные средства - одно- или многокомпонентные препараты, содержащие, как правило, микродозы активных соединений, производящиеся по специальной технологии и предназначенные для перорального, инъекционного или местного применения в виде различных лекарственных форм;

государственный стандартный образец - это стандартный образец, параметры качества которого регламентируются фармакопейной статьей, утвержденной в установленном порядке. В анализе готовых лекарственных форм могут использоваться рабочие стандартные образцы лекарственных веществ (субстанций);

государственная фармакопея - сборник фармакопейных статей;*
___________
* Статья 4 Федерального закона "О лекарственных средствах"


изготовление лекарственных средств - изготовление лекарственных средств в аптечном учреждении, имеющем лицензию на фармацевтическую деятельность, по правилам изготовления лекарственных средств, утвержденным федеральным органом контроля качества лекарственных средств;

иммунобиологические лекарственные средства - лекарственные средства, предназначенные для иммунологической профилактики и иммунологической терапии;*
___________
* Статья 4 Федерального закона "О лекарственных средствах".


компоненты крови - клетки и форменные элементы крови, плазма крови, полученные из крови и предназначенные для введения реципиенту;

кровь - жидкость, полученная от донора-человека, состоящая из клеточных элементов и плазмы, и используемая после надлежащей проверки для получения отдельных компонентов и введения реципиенту.

лекарственные средства - вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся также вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства и изготовления лекарственных средств;*
___________
* Статья 4 Федерального закона "О лекарственных средствах".


лекарственные препараты - дозированные лекарственные средства в определенной лекарственной форме;

лекарственная форма - придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект (определения лекарственных форм, которые могут быть использованы при подготовке государственных стандартов качества лекарственных средств, приведены в приложении N 1 к настоящему ОСТу);

международное непатентованное название (МНН) - название лекарственного средства, принятое Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ);

обращение лекарственных средств - обобщенное понятие деятельности, включающей разработку, исследования, производство, изготовление, хранение, упаковку, перевозку, государственную регистрацию, стандартизацию и контроль качества, продажу, маркировку, рекламу, применение лекарственных средств, уничтожение лекарственных средств, пришедших в негодность, или лекарственных средств с истекшим сроком годности и иные действия в сфере обращения лекарственных средств;*
___________
* Статья 4 Федерального закона "О лекарственных средствах".


организация- разработчик лекарственного средства - организация, обладающая патентными правами на лекарственное средство и авторскими правами на результаты его доклинических исследований;*
___________
* Статья 4 Федерального закона "О лекарственных средствах".


предприятие- производитель лекарственных средств - организация, осуществляющая производство лекарственных средств в соответствии с требованиями настоящего Федерального закона;*
___________
* Статья 4 Федерального закона "О лекарственных средствах".


препараты крови - лекарственные препараты, получаемые из крови человека, выпускаемые в жидком, сухом и замороженном виде;

патентованные лекарственные средства - лекарственные средства, право на производство и продажу которых охраняется патентным законодательством Российской Федерации;*
___________
* Статья 4 Федерального закона "О лекарственных средствах".


рабочий стандартный образец - это образец серийной субстанции, отвечающий требованиям соответствующего стандарта качества лекарственных средств;

серия - определенное количество лекарственного средства, полученного в результате одного технологического цикла. Основным требованием к серии является ее однородность.

стандартные образцы - это вещества, применяемые для контроля качества лекарственных средств, с которыми проводят сравнение испытуемых лекарственных средств при проведении их анализа с использованием физико-химических и биологических методов. Стандартные образцы подразделяются условно на химические и биологические; один и тот же стандартный образец в соответствии с указаниями фармакопейной статьи может быть использован и для физико-химических, и для биологических анализов;

срок годности - период, в течение которого лекарственное средство должно полностью удовлетворять всем требованиям соответствующего государственного стандарта качества лекарственного средства;

субстанция - вещество растительного, животного, микробного или синтетического происхождения, обладающее фармакологической активностью и предназначенное для производства и изготовления лекарственных препаратов;

фармакопейная статья - государственный стандарт лекарственного средства, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства.*
___________
* Статья 4 Федерального закона "О лекарственных средствах" .

III. Порядок подготовки государственных стандартов качества лекарственных средств

3.1. Государственные стандарты качества лекарственных средств разрабатываются и утверждаются в следующих видах:

1) общая фармакопейная статья (ОФС);

2) фармакопейная статья (ФС);

3) фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия - производителя лекарственных средств (ФСП).

3.2. Государственные стандарты качества лекарственных средств должны обеспечивать разработку качественного, эффективного и безопасного лекарственного средства.

3.3. Государственные стандарты качества лекарственных средств должны своевременно пересматриваться с учетом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук и положений ведущих зарубежных фармакопей, рекомендаций ведущих международных организаций в области фармацевтической науки.

3.4. Общая фармакопейная статья включает в себя перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, требования к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

3.5. Фармакопейная статья разрабатывается на лекарственное средство под международным непатентованным названием, если оно имеется (для монокомпонентных лекарственных средств) и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих положениям ведущих зарубежных фармакопей.

3.6. Разработка фармакопейной статьи на оригинальное (патентованное) лекарственное средство в течение срока действия патентной защиты и включение ее в Государственную фармакопею возможна лишь по согласованию с разработчиком лекарственного средства либо осуществляется после окончания срока действия патента.

3.7. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи составляют Государственную фармакопею.

3.8. Государственная фармакопея издается Минздравом России и подлежит переизданию каждые 5 лет.

3.9. Фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия - производителя лекарственных средств содержит перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия и разрабатывается с учетом требований Государственной фармакопеи и настоящего стандарта.

Требование к качеству лекарственных средств, содержащиеся в ФСП, должны быть не ниже требований, изложенных в Государственной фармакопее, с учетом требований настоящего стандарта.

3.10. Срок действия ФСП устанавливается с учетом уровня технологического процесса конкретного производства лекарственного средства, но не более 5 лет.

3.11. При разработке нового лекарственного средства в случае отсутствия государственного стандарта качества лекарственного средства на субстанцию одновременно с разработкой ФСП на лекарственный препарат разрабатывается ФСП на субстанцию, используемую для его производства.

При разработке нового иммунобиологического лекарственного средства ФСП на субстанцию для его производства разрабатывается в случае необходимости.

3.12. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи разрабатываются организацией, уполномоченной Минздравом России.

IV. Порядок построения и изложения государственных стандартов качества лекарственных средств

4.1. В заглавии государственного стандарта качества лекарственного средства дается название лекарственного средства.

4.2. Перечень основных разделов ФС и ФСП и последовательность их изложения с учетом конкретных лекарственных форм приведен в приложении 2 к настоящему ОСТу.

4.3. Все показатели качества, содержащиеся в ФСП, должны быть представлены в сводной таблице (спецификации). Спецификация является обязательной составляющей частью ФСП.

4.4. Порядок построения государственных стандартов качества лекарственных средств на субстанции, лекарственные препараты и лекарственное растительное сырье приведен в приложениях 3-5 к настоящему ОСТу.

4.5. Титульные листы ОФС, ФС, ФСП должны быть оформлены в соответствии с приложениями 6, 7 и 8 к настоящему ОСТу.

Последний лист ФСП должен быть оформлен в соответствии с приложением 9 к настоящему ОСТу.

4.6. Нумерация разделов ОФС, ФС и ФСП не обозначается.

4.7. Изложение текста должно быть кратким, без повторения и должно исключать возможность различного толкования.

4.8. Сокращение слов в тексте и надписях под рисунками, схемами и другими иллюстрациями не допускается, за исключением сокращений, применяемых в законодательстве Российской Федерации.

4.9. В текстовой части стандартов требования к качеству лекарственных средств излагают в повелительной форме.

При изложении обязательных требований, норм и методов в тексте применяются слова "должен", "следует", "необходимо" и производные от них.

4.10. Заголовки разделов помещаются с красной строки и выделяются полужирным шрифтом или подчеркиванием.

4.11. Если требования, нормы, методы и т.п., распространяемые на лекарственное средство, установлены в Государственной фармакопее, ином государственном или отраслевом стандартах, то вместо повторения их текста следует давать ссылку на источник.

4.12. Изложение текста об используемой субстанции при производстве лекарственного средства необходимо сопровождать ссылкой на нормативный документ, по которому она выпускается.

4.13. Если в тексте ОФС, ФС, ФСП имеются ссылки на реактивы, вспомогательные материалы и др., которые производятся по другой нормативной документации, следует указывать обозначение этой документации.

V. Порядок представления государственных стандартов качества лекарственных средств на экспертизу, согласование и утверждение

5.1. Проект государственного стандарта качества лекарственного средства, подписанный его разработчиком, представляется вместе со следующей документацией:

- сопроводительным письмом;

- пояснительной запиской;

- таблицей аналитических данных, подтверждающих числовые показатели, приведенные в проекте государственного стандарта качества лекарственных средств не менее чем на 5 сериях образцов (для иммунобиологических лекарственных средств - на 3 сериях образцов);

- таблицей аналитических данных, подтверждающих срок годности препарата, в соответствии с требованиями соответствующего стандарта отрасли;

- проектом инструкции по применению лекарственного средства (для нового лекарственного средства или воспроизведенного лекарственного средства, на которое государственный стандарт качества лекарственного средства разрабатывается впервые);

- таблицей сравнения показателей, предусмотренных проектом государственного стандарта качества лекарственного средства, с аналогичными показателями отечественной и зарубежных фармакопеи при их наличии;

- образцом препарата в упаковке с маркировкой;

- справкой о метрологическом обеспечении контроля качества лекарственного средства.

5.2. Пояснительная записка к проекту государственного стандарта качества лекарственного средства должна содержать следующие сведения:

- наименование предприятия - производителя (разработчика) лекарственного средства;

- краткое описание синтеза или технологии получения препарата;

- подробнее обоснование приведенных в проекте методов исследования, показателей и норм, а также описание других методов, по которым производился анализ данного лекарственного средства или субстанции;

- на каком количестве образцов разрабатывался проект государственного стандарта качества лекарственного средства и по какой технологической документации;

- при наличии отклонений от общих требований Государственной фармакопеи дается подробное обоснование;

- в каких зарубежных фармакопеях или других источниках описано аналогичное лекарственное средство с данными о качестве его по сравнению с зарубежными лекарственными средствами, а если лекарственное средство новое или оригинальное, то должно быть указание об этом.

5.3. Пояснительную записку и таблицы результатов анализа подписывает руководитель предприятия - производителя (разработчика) лекарственного средства либо уполномоченным им лицом.

5.4. Экспертиза проекта стандарта качества лекарственных средств и его согласование проводится уполномоченными Минздравом России организациями.

При необходимости по согласованию с предприятием - производителем лекарственного средства для проведения экспериментальных проверок государственного стандарта качества лекарственного средства Минздравом России могут привлекаться профильные организации.

5.5. При экспертизе проверяется научно-технический уровень проекта государственного стандарта качества лекарственного средства и его соответствие современным требованиям, предъявляемым к нормативной документации на лекарственные средства, в том числе:

- соответствие показателей и норм качества лекарственного средства и потребительской упаковки требованиям Государственной фармакопеи;

- обоснованность перечня показателей, оптимальность значений норм качества и срока годности лекарственного средства;

точность и однозначность употребляемых терминов, определений, химической номенклатуры и единиц физических величин.

5.6. Лица, участвующие в процедурах экспертизы и утверждения фармакопейной статьи на лекарственное средство конкретного предприятия - производителя лекарственных средств, должны обеспечить конфиденциальность информации, получаемой в процессе данной работы.

5.7. Организация, уполномоченная Минздравом России для проведения экспертизы государственного стандарта качества лекарственного средства, после проведения экспертизы направляет документы на утверждение в Минздрав России.

VI. Порядок присвоения обозначений и регистрации государственных стандартов качества лекарственных средств

6.1. ОФС, ФС, ФСП после утверждения регистрируются в организации, уполномоченной на это Минздравом России, с присвоением обозначения.

6.2. Обозначение ОФС и ФС должно состоять из сокращенного наименования вида государственного стандарта качества лекарственного средства, индекса Минздрава России, регистрационного номера, присвоенного документу, и последних двух цифр года утверждения или пересмотра, разделенных между собой знаками тире.

Например: ОФС или ФС 42-00001-00, где

ОФС или ФС - сокращенное наименование категории стандарта качества лекарственного средства;

42 - индекс, присвоенный Минздраву России для обозначения документов по стандартизации; 00001 - регистрационный номер документа;

00 - две последние цифры года утверждения документа (00-2000 год, 01-2001 год, 02-2002 год и т.д.)

6.3. Обозначение ФСП должно состоять из сокращенного наименования вида государственного стандарта качества лекарственного средства, индекса Минздрава России, кода предприятия, регистрационного номера документа и последних двух цифр года утверждения стандарта, разделенных между собой знаками тире.

Например: ФСП 42-0001-00001-00, где

ФСП - сокращенное наименование вида государственного стандарта качества лекарственного средства;

42 - индекс, присвоенный Минздраву России для обозначения документов по стандартизации; 0001 - четырехразрядный код предприятия; 00001 - регистрационный номер документа; 00 - две последние цифры года утверждения документа.

6.4. Регистрационный номер присваивается в порядке последовательной нумерации, начиная с цифры 00001.

6.5. Код предприятия формируется из четырех знаков, начиная с цифры 0001.

Код предприятия присваивается предприятию-производителю или организации - разработчику лекарственных средств при подаче заявки на утверждение первой ФСП.

VII. Порядок внесения изменений в государственные стандарты качества лекарственных средств

7.1. Внесение изменений в государственные стандарты качества лекарственных средств производится в случаях, когда повышение научного и технологического уровня позволяет улучшить качество лекарственного средства или уточнить показатели качества. Вносимые изменения не должны влечь за собой ухудшения качества лекарственных средств.

7.2. Первая страница изменения стандарта качества лекарственного средства оформляется по форме приложения 10.

7.3. Тексты разделов (подразделов или пунктов) в старой и новой редакциях приводятся полностью.

Экспертиза и утверждение изменений, вносимых в государственные стандарты качества лекарственных средств, осуществляются в порядке, установленном для проведения экспертизы и утверждения государственных стандартов качества лекарственных средств.

Приложение 1. Лекарственные формы. Термины и определения.

Приложение 1
к Отраслевому стандарту
ОСТ 91500.05.001-00
"Стандарты качества лекарственных средств.
Основные положения"


Аэрозоли - лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентами в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей).

Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха, называется спрей.

Аэрозоли предназначены для вдыхания (ингаляции). Разновидностью ингаляций являются порошки для вдыхания (инхалеры), которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.

Аэрозоли также могут быть предназначены для нанесения лечебного состава на кожу, слизистые оболочки, раны.

Брикеты - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием измельченного лекарственного растительного сырья или смеси различных видов растительного сырья без добавления вспомогательных веществ и предназначенная для приготовления настоев и отваров.

Гранулы - твердая дозированная или недозированная лекарственная форма для внутреннего применения в виде агломератов (крупинок) шарообразной или неправильной формы, содержащих смесь активных действующих и вспомогательных веществ.

Гранулы могут быть покрытые оболочками, в том числе желудочно-резистентными; непокрытые; шипучие; для приготовления оральных жидкостей и с модифицированным высвобождением активных действующих веществ.

Упаковка с недозированными гранулами может быть снабжена дозирующим устройством.

Драже - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая послойным нанесением активных действующих веществ на микрочастицы инертных носителей с использованием сахарных сиропов.

Капли - жидкая лекарственная форма, содержащая одно или несколько активных действующих веществ, растворенных, суспендированных или эмульгированных в соответствующем растворителе и дозируемая каплями.

Различают капли для внутреннего или наружного применения.

Капсулы - дозированная лекарственная форма, состоящая из твердой или мягкой желатиновой оболочки, содержащей одно или несколько активных действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.

Среди капсул различают: твердые, мягкие, микрокапсулы, желудочно-резистентные, пеллеты.

желудочно-резистентные - капсулы, обеспечивающие высвобождение лекарственных средств в кишечном соке.

микрокапсулы - капсулы, состоящие из тонкой оболочки из полимерного или другого материала, шарообразной или неправильной формы, размером от 1 до 2000 мкм, содержащей твердые или жидкие активные действующие вещества с добавлением или без добавления вспомогательных веществ.

мягкие - цельные капсулы различной формы (шарообразной, яйцевидной, продолговатой и др.) с жидкими или пастообразными веществами.

твердые - капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, состоящие из двух частей, которые входят одна в другую, не образуя зазоров. Капсулы могут быть наполнены порошками, гранулами, микрокапсулами, пеллетами, таблетками.

Пеллеты - покрытые оболочкой твердые частицы шарообразной формы, содержащие одно или несколько активных действующих веществ с добавлением или без добавления вспомогательных веществ, имеющие размеры от 2000 до 5000 мкм.

Лекарственные формы для инъекций - стерильные лекарственные формы для парентерального применения в виде растворов, суспензий, эмульсий, а также твердых лекарственных веществ (порошки, таблетки, пористые массы), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Различают инъекции малого объема до 100 мл и большого объема 100 мл и более (инфузии).

порошки для инъекций - стерильные твердые лекарственные средства, применяемые для приготовления растворов или суспензий для инъекций.

растворы для инъекций - стерильные водные или неводные растворы лекарственных веществ в соответствующем растворителе.

суспензии для инъекций - стерильные высокодисперсные суспензии.

эмульсии для инъекций - стерильные высокодисперсные эмульсии.

Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ.

По типу дисперсных систем мази подразделяют на гомогенные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные; в зависимости от консистентных свойств - на собственно мази, кремы, гели, линименты, пасты.

гели - мази вязкой консистенции, способные сохранять форму и обладающие упругостью и пластичностью.

По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели.

кремы - мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в воде или вода в масле.

линименты - мази в виде вязкой жидкости.

пасты - мази плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25%.

Настойки - жидкая лекарственная форма, представляющая собой спиртовые и водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрагента.

Растворы - жидкая лекарственная форма, полученная растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе.

Растворы используют для внутреннего и наружного применения, а также для инъекций.

Сборы лекарственные - смеси нескольких видов измельченного, реже цельного лекарственного растительного сырья, иногда с добавлением солей, эфирных масел.

Сиропы - жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой концентрированный раствор различных сахаров, а также их смеси с лекарственными веществами.

Суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

Суппозитории предназначены для ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки).

Суспензии - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующей жидкости.

Суспензии используют для внутреннего и наружного применения, а также для инъекций.

Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.

Среди таблеток различают: непокрытые, шипучие, покрытые, желудочно-резистентные, с модифицированным высвобождением, для использования в полости рта.

желудочно-резистентные - таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке.

Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечно-растворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы).

непокрытые - однослойные или многослойные таблетки, получаемые однократным или многократным прессованием. В многослойных таблетках каждый из слоев может содержать разные лекарственные вещества.

покрытые - таблетки, покрытые одним или более слоями различных веществ, такими как природные и синтетические материалы, углеводы, возможно с добавлением поверхностно-активных веществ. Тонкое покрытие (составляющее менее 10% от массы таблеток) обычно называют пленочным.

Сахарное покрытие, содержащее одно или несколько лекарственных веществ и наносимое на микрочастицы инертных носителей, позволяет получить лекарственную форму - драже.

шипучие - непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные вещества и карбонаты или гидрокарбонаты, которые быстро реагируют в воде с выделением двуокиси углерода; они предназначены для растворения или диспергирования лекарственного средства в воде непосредственно перед приемом.

для использования в полости рта - обычно непокрытые таблетки, полученные по специальной технологии с целью высвобождения лекарственного вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного или общерезорбтивного действия (таблетки защечные, сублингвальные и др.).

с модифицированным высвобождением - покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.

Экстракты - концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья или сырья животного происхождения, представляющие собой подвижные, вязкие жидкости или сухие массы. Различают: жидкие экстракты (подвижные жидкости); густые экстракты (вязкие массы с содержанием влаги не более 25%); сухие экстракты (сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%).

Эликсиры - жидкая лекарственная форма, представляющая собой прозрачную смесь спирто-водных извлечений из лекарственного растительного сырья с добавлением лекарственных веществ, сахаров и ароматизаторов.

Эмульсии - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащая две или несколько взаимонерастворимых или несмешивающихся жидкостей, одна из которых эмульгирована в другой.

Эмульсии используют для внутреннего и наружного применения, а также для инъекций.


Аллергены, аллергоиды - вещества антигенной или гаптенной природы, применяющиеся для гипосенсибилизации и аллергодиагностики.

Анатоксины - бактериальные экзотоксины, утратившие токсичность в результате воздействия инактиватора (например, формалина), но сохранившие антигенные свойства.

Бактериофаги - вирусы, способные проникать в бактериальную клетку, размножаться в ней, вызывать ее лизис или переход в состояние лизогении (фагоносительства).

Вакцины - лекарственные средства, получаемые из живых аттенуированных штаммов или убитых культур микроорганизмов или их антигенов, предназначенные для активной иммунизации.

Диагностические иммунобиологические лекарственные средства - лекарственные средства, предназначенные для диагностики инфекционных заболеваний.

Иммуноглобулины (антитела) - иммунологически активная белковая фракция сыворотки (плазмы) крови человека или животного, содержащая антимикробные и/или антитоксические антитела.

Иммуномодуляторы - вещества, изменяющие уровень иммунного ответа организма, в том числе цитокины, интерфероны и др.

Пробиотики - апатогенные для человека бактерии, обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно патогенных бактерий, обеспечивающие восстановление нормальной микрофлоры.

Сыворотки гетерологичные - сыворотки крови, полученные от животных, иммунизированных тем или иным антигеном и содержащие к нему антито соответствующие антитела.

Приложение 2. Перечень разделов фармакопейных статей и фармакопейных статей на лекарственные средства конкретных предприятий - производителей лекарственных средств

Приложение 2
к Отраслевому стандарту
ОСТ 91500.05.001-00
"Стандарты качества лекарственных средств.
Основные положения"


Лекарственное вещество (субстанция)

1. Название препарата на русском языке

2. Международное непатентованное название (МНН) на русском языке

3. Химическое название в соответствии с требованиями ИЮПАК

4. Структурная и эмпирическая формулы и молекулярная масса

5. Содержание действующего вещества (в процентах или ЕД)

6. Описание

7. Растворимость

8. Подлинность

9. Температура плавления (разложения), или Температура затвердевания, или Температура кипения

10. Плотность

11. Удельное вращение

12. Удельный показатель поглощения

13. Показатель преломления

14. Прозрачность раствора

15. Цветность раствора

16. рН или Кислотность или щелочность

17. Механические включения

18. Посторонние примеси (родственные соединения)

19. Показатели чистоты (хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы и т.п.)

20. Потеря в массе при высушивании или Вода, определяемая методом К.Фишера

21. Остаточные органические растворители (в случае их использования на последней стадии технологического процесса)

22. Пирогенность или содержание бактериальных эндотоксинов (ЛАЛ тест)

23. Токсичность

24. Содержание веществ гистаминоподобного действия

25. Микробиологическая чистота или Стерильность

26. Количественное определение

27. Упаковка

28. Маркировка

29. Транспортирование

30. Хранение

31. Срок годности

32. Фармакологическая группа

33. Меры предосторожности

Примечание. Разделы 1, 3-8, 18, 20, 25-32 являются обязательными.

Включение остальных разделов зависит от природы лекарственного вещества (субстанции), технологии его получения и лекарственных форм, которые будут изготавливаться из данной субстанции.

I. Лекарственные формы для инъекций (растворы для инъекций)

1. Название препарата на русском языке

2. МНН на русском языке

3. Состав

4. Описание

5. Подлинность

6. Прозрачность

7. Цветность

8. рН или Кислотность или щелочность

9. Механические включения

10. Плотность

11. Вязкость

12. Посторонние примеси (родственные соединения)

13. Номинальный объем

14. Пирогенность или Бактериальные эндотоксины (ЛАЛ тест)

15. Токсичность

16. Содержание веществ гистаминоподобного действия

17. Стерильность

18. Количественное определение

19. Упаковка

20. Маркировка

21. Транспортирование

22. Хранение

23. Срок годности

24. Фармакологическая группа

25. Меры предосторожности

Примечание. Разделы 1-6, 9, 13, 17-24 являются обязательными. Включение остальных разделов зависит от природы лекарственного вещества (субстанции), технологии получения данной лекарственной формы и способа ее применения.

II. Сухие лекарственные формы для инъекций (порошки для приготовления растворов, суспензий для инъекций)

1. Название препарата на русском языке

2. МНН на русском языке

3. Состав

4. Описание

5. Подлинность

6. Средняя масса и однородность по массе

7. Прозрачность

8. Цветность

9. рН или Кислотность или щелочность

10. Механические включения

11. Посторонние примеси (родственные соединения)

12. Потеря в массе при высушивании или Вода

13. Пирогенность или Бактериальные эндотоксины (ЛАЛ тест)

14. Токсичность

15. Содержание веществ гистаминоподобного действия

16. Стерильность

17. Однородность дозирования

18. Количественное определение

19. Упаковка

20. Маркировка

21. Транспортирование

22. Хранение

Источник: http://docs.cntd.ru/document/901801850

Стандартизация лекарственных средств. Нормативная документация

Глава 13. Лекарственные средства. Стандартизация, структура стандартов и порядок утверждения, регистрация, лицензирование и сертификация

В ОСТ 91500.05.001-2000. Стандарты качества лекарственных средств. Общие положения определен единый порядок разработки, изложения, оформления, экспертизы, согласования, утверждения и обозначения стандартов качества лекарственных средств.

Схема реализации требований ОСТа по обеспечению государ­ственного контроля качества лекарственных средств представлена на рис. 13.1.

В этом ОСТе определяется также, что государственные стандар­ты качества на лекарственные средства носят общее название «Фар­макопейная статья» и бывают следующих категорий:

Общая фармакопейная статья (ОФС) — включает в себя пере­чень нормируемых показателей или методов испытания для кон­кретной лекарственной формы, описание физических, физико- химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, тре­бования к используемым реактивам, титрованным растворам, ин­дикаторам.

Фармакопейная статья (ФС) разрабатывается на лекарственное средство под международным непатентованным названием, если оно имеется (для монокомпонентных лекарственных средств) и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих положениям ведущих зарубежных фармакопей.

Разработка фармакопейной статьи на оригинальное (патентован­ное) лекарственное средство в течение срока действия патентной защиты и включение ее в Государственную фармакопею возможна лишь по согласованию с разработчиком лекарственного средства либо осуществляется после окончания срока действия патента.

Рис. 13.1. Схема реализации требований ОСТа по обеспечению государ­ственного контроля качества лекарственных средств (по Багировой В.Л.)

Фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия (ФСП) включает в себя перечень нормируемых показа­телей и методы контроля качества лекарственных средств, произ­водимых конкретным предприятием с учетом требований Государ­ственной фармакопеи. Причем нормируемые показатели не должны быть ниже требований, установленных Государственной фармакопе­ей. Срок действия ФСП устанавливается с учетом уровня техноло­гического процесса конкретного производства лекарственного сред­ства, но не более 5 лет.

Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи на от­дельные лекарственные средства составляют Государственную фар­макопею (ГФ), которая должна издаваться соответствующим феде­ральным органом и переиздаваться каждые пять лет.

В настоящее время в России национальным стандартом являет­ся Государственная фармакопея СССР XI издания. Готовится к выпуску ГФ XII издания.

Одним из основных международных стандартов на лекарствен­ные средства является введенная в действие в 1996 г. Европейская фармакопея, которая разработана с целью обеспечения обществен­ного здоровья населения путем создания общественных стандар­тов, регламентирующих качество лекарственных препаратов.

Члены ВОЗ могут пользоваться Международной фармакопей, ко­торая регламентирует приемлемые стандарты действенности, чис­тоты и качества фармацевтических товаров, поступающих на меж­дународный рынок. Отличительной особенностью этого стандарта от национальных фармакопей является использование для контро­ля качества лекарственных препаратов методов, разработанных на основе классических методик. Это делает их доступными и для раз­вивающихся стран, т.к. методы просты в исполнении и не требуют больших материальных затрат.

13.1. Структура и содержание стандартов на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье

Как было сказано ранее, стандартами качества на субстанции, лекарственные средства и лекарственное растительное сырье явля­ются фармакопейные статьи. Исключение составляет лекарствен­ное растительное сырье (ангро) на которое исторически принято формулировать стандарты качества в виде ГОСТ.

13.1.1 Общие требования к структуре и содержанию фармакопейных статей

Общие требования к структуре и содержанию фармакопейных статей на субстанции, лекарственные средства и лекарственное ра­стительное сырье расфасованное следующие:

1. В заглавии стандарта дается название товара на русском язы­ке.

  1. В названии товара первым словом должно быть наименова­ние действующего вещества (в именительном падеже) или торговое название (в именительном падеже), а последующими — название лекарственной формы, дозировка (концентрация), объем. Напри­мер: Анальгин таблетки 0,5 г или Анальгин раствор для инъекций 25%.

  2. Перечень основных разделов ФС и ФСП и последователь­ность их изложения определяется конкретной лекарственной фор­мой.

  3. Все показатели качества товара, содержащиеся в ФСП, долж­ны быть представлены в сводной таблице (спецификации). Специ­фикация является обязательной составляющей частью ФСП.

  4. Нумерация разделов ОФС, ФС и ФСП не обозначается.

  5. Изложение текста должно быть кратким, без повторов и дол­жно исключать возможность различного толкования.

  6. Сокращение слов в тексте и надписях под рисунками, схема­ми и другими иллюстрациями не допускается, за исключением со­кращений, применяемых в законодательстве Российской Федера­ции.

  7. В текстовой части стандартов требования к качеству товара излагают в повелительной форме.

При изложении обязательных требований, норм и методов в тек­сте применяются слова должен, следует, необходимо и производные от них.

  1. Заголовки разделов помещаются с красной строки и выделя­ются полужирным шрифтом или подчеркиванием.

  2. Если требования, нормы, методы и т.п., распространяемые на лекарственное средство, установлены в Государственной фар­макопее, ином государственном или отраслевом стандартах, то вме­сто повторения их текста следует давать ссылку на источник.

  3. Изложение текста об используемой субстанции при произ­водстве лекарственного средства необходимо сопровождать ссыл­кой на нормативный документ, по которому она выпускается.

  4. Если в тексте ОФС, ФС, ФСП имеются ссылки на реактивы, вспомогательные материалы и др., которые производятся по дру­гой нормативной документации, следует указывать обозначение этой документации.

  5. При описании состава лекарственного препарата указывают­ся количественное содержание активных действующих веществ и качественный состав вспомогательных веществ в виде перечня со ссылкой на соответствующую нормативную документацию, содер­жащую требования к их качеству.

  6. В разделе «Описание» устанавливают органолептические по­казатели внешнего вида готового лекарственного средства (цвет, запах). Не следует применять определение: лазурный, яичный и т.п. Основной цвет ставится в конце определения.

  7. В разделе «Распадаемость» указывается время полного рас­пада таблетки или капсулы в жидкой среде (в приведенных в Госу­дарственной Фармакопее условиях).

  8. Раздел «Подлинность» содержит методы определения подлин­ности действующего вещества и товара в целом. Для препаратов сложного состава после описания необходимого определения в скоб­ках указывается идентифицируемый ингредиент.

  9. В разделах «Прозрачность» и «Цветность» устанавливают про­зрачность (мутность) и окраску товара в сравнении с растворите­лем или соответствующим эталоном.

  10. Раздел «Кислотность», «Щелочность» или «рН» регламенти­рует эти показатели.

  11. В разделах «Сухой остаток», «Содержание спирта», «Темпе­ратура кипения», «Плотность», «Показатель преломлении», «Угол вра­щения», «Вязкость» указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей в соответствующих единицах измерения.

  12. Раздел «Растворение» устанавливает количество действующего вещества, которое в заданных условиях за определенное время дол­жно перейти в раствор.

  13. В разделе «Количественное определение» дается описание ме­тода количественного определения основного вещества, содержа­щегося в лекарственном препарате. В данном разделе указывается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия (ЕД/мг) или микрограммах на миллиграмм (мкг/мг) в пересчете на активное вещество в лекарственном препа­рате или его лекарственных формах.

Ддя таблеток указываются пределы содержания основного веще­ства в граммах в одной таблетке, считая на среднюю массу таблетки, в суппозитории — в граммах на одну свечу, в драже — в граммах на одно драже, в растворах для инъекций — в граммах в 1 мл.

Однако структура и содержание ФС и ФСП на каждый вид фар­мацевтического товара имеет свои особенности. Поскольку в своей деятельности провизор, главная и старшая медицинские сестры дол­жны уметь пользоваться этими стандартами при приемке товара, а студенты факультета Высшего сестринского образования ни в одном курсе не изучают и не работают с этими нормативными документа­ми, то остановимся на их структуре и содержании более подробно.

13.12. Структура и содержание государственных стандартов качества на субстанции

Фармакопейная статья на субстанцию имеет следующую струк­туру и содержание:

    1. Наименование субстанции.

      1. Название субстанции на русском языке

      2. Международное непатентованное название (МНН) на рус­ском языке

      3. Химическое название в соответствии с требованиями Меж­дународного союза по теоретической и прикладной химии — ИЮПАК).

    2. Вводная часть.

      1. Структурная и эмпирическая формулы.

      2. Относительная молекулярная масса.

      3. Содержание основного действующего вещества (в % или ЕД — единицах действия).

    3. Основная часть.

      1. Описание (показатели внешнего вида субстанции: физичес­кое состояние, цвет, запах, гигроскопичность, свето- и газочув­ствительность).

      2. Подлинность (характеристики УФ- и ИК-спектров погло­щения, специфические качественные реакции и др.).

      3. Растворимость (показатели растворимости в воде, 95%-ном спирте, хлороформе, эфире, др. растворителях, соотношение массы растворенного вещества и объема растворителя).

      4. Температуры плавления, затвердевания, кипения, разложе­ния.

      5. Плотность.

      6. Удельное вращение.

      7. Удельный показатель поглощения.

      8. Показатель преломления.

      9. Прозрачность и цветность раствора (указываются для ра­створов определенной концентрации; для окрашенных раство­ров указывается номер эталона цветности и буквы шкалы, ха­рактеристики спектров поглощения растворов).

      10. Кислотность и щелочность (рН определяют потенциомет- рическим методом с использованием 0,01—ОДн кислот или ще­лочей с помощью соответствующих индикаторов).

      11. Механические включения.

      12. Посторонние примеси, показатели чистоты, остаточные органические растворители, сульфатная зола, тяжелые металлы, мышьяк (методики обнаружения, допустимые нормы примесей, попадающих в субстанцию в процессе ее производства или об­разующихся при хранении).

      13. Потеря массы при высушивании, вода (методика проведе­ния исследования по К. Фишеру, нормы потери в массе при высушивании или содержания влаги).

      14. Токсичность, пирогенность, содержание веществ гистами- ноподобного действия (тест-дозы, способы введения и срок на­блюдения для испытуемых субстанций).

      15. Микробиологическая чистота, стерильность (метод опре­деления микроорганизмов, их допустимые пределы).

      16. Количественное определение основного действующего ве­щества (его % содержание или активность в ЕД/мг).

      17. Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц про­дукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок, способы герметизации; приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и ка­чество групповой и транспортной упаковки, и пр.).

      18. Маркировка (в соответствии с требованиями к графичес­кому оформлению лекарственных средств).

      19. Транспортирование (ссылка на соответствующий стандарт; при необходимости указываются требования к погрузке, выг­рузке продукции, обращению с ней после транспортирования).

      20. Хранение (условия хранения продукции, при необходимо­сти указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).

      21. Срок годности (период, в течение которого субстанция мо­жет быть использована).

      22. Фармакологическое, биологическое действие (фармаколо­гическая группа, к которой отнесена субстанция).

      23. Меры предосторожности.

При этом пункты 1.1 — 1.3, 2.1, 2.3, 3.1—3.3, 3.13, 3.15—3.22 яв­ляются обязательными. Включение остальных пунктов зависит от природы лекарственного вещества (субстанции), технологии его получения и лекарственных форм, которые будут изготавливаться из данной субстанции.

13.1.3. Структура и содержание государственных стандартов качества на лекарственные препараты

Фармакопейная статья на лекарственные препараты имеет сле­дующую структуру и содержание:

        1. Название лекарственного препарата на русском языке.

        2. Вводная часть.

          1. Химическое название действующего вещества (для фасован­ного лекарственного растительного сырья — русское и латин­ское названия растительного сырья; для экстрактов — растение, из которого произведено сырье, и его семейство.

          2. Состав лекарственного средства с указанием количествен­ного содержания активных действующих веществ.

          3. Состав вспомогательных веществ (качественный).

        3. Основная часть.

          1. Описание (органолептические показатели внешнего вида лекарственного препарата).

          2. Подлинность (характеристики УФ- и ИК-спектров погло­щения, специфические качественные реакции и др.).

          3. Распадаемость (время полного распада таблетки, капсулы в жидкой среде).

          4. Прозрачность, цветность (прозрачность, мутность, окраска лекарственного препарата по сравнению с растворителем или эталоном).

          5. Кислотность, щелочность (рН, определяют потенциометри- чески, с использованием 0,01—0,1 н кислот или щелочей, с по­мощью соответствующих индикаторов).

          6. Сухой остаток, содержание спирта, температура кипения, плотность, показатель преломления, удельное вращение, вязкость (верхние и нижние пределы перечисленных показателей).

          7. Растворение (количество действующего вещества, которое должно при соответствующих условиях и за определенное время перейти в раствор).

          8. Количественное определение (метод количественного опре­деления содержащегося в лекарственном препарате основного вещества, %-ное содержание основного вещества или активность в ЕД/мг, мкг/мг в пересчете на активное вещество; предельное содержание основного вещества: для таблеток — в граммах в одной таблетке, для суппозиториев - в граммах на 1 свечу, для драже — в граммах на 1 драже, в растворах для инъекций - в граммах в 1 мл).

          9. Микробиологическая чистота (метод определения микроор­ганизмов, их допустимые пределы).

          10. Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц продукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количе­ство в ней первичных упаковок, способы герметизации; приво­дятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и качество групповой и транспортной упаковки и пр.).

          11. Маркировка (приводится в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).

          12. Транспортирование (ссылка на соответствующий стандарт; при необходимости указываются требования к погрузке, выг­рузке продукции, обращению с ней после транспортирования).

          13. Хранение (условия хранения продукции, при необходимо­сти указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).

          14. Срок годности (период, в течение которого лекарственный препарат может быть использован).

          15. Фармакологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесен лекарственный препарат).

13.1.4. Структура и содержание стандартов на лекарственное растительное сырье (ангро)

ГОСТ на лекарственное растительное сырье (ангро) имеет сле­дующую структуру и содержание:

            1. Название лекарственного растительного сырья на русском и ла­тинском языках.

            2. Вводная часть.

Включает название и область применения лекарственного рас­тительного сырья, производящее растение и семейство (на рус­ском и латинском языках).

            1. Основная часть.

              1. Внешние признаки (краткое описание морфологических признаков цельного и измельченного сырья).

              2. Микроскопия (описание диагностических признаков сырья);

              3. Качественные реакции (методики качественных химичес­ких реакций или хроматографических проб).

              4. Количественные показатели (нормы процентного содержа­ния действующих веществ, биологическая активность, нормы влажности, золы общей и нерастворимой 10%-ном растворе со­ляной кислоты, допустимых примесей и измельченности).

              5. Количественное определение (методики определения содер­жания действующих веществ).

              6. Микробиологическая чистота (метод определения микро­организмов, их допустимые пределы).

              7. Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц про­дукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок, способы герметизации; приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и ка­чество групповой и транспортной упаковки и пр.).

              8. Маркировка (приводится в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).

              9. Транспортирование (ссылка на соответствующий стандарт; при необходимости указываются требования к погрузке, выг­рузке продукции, обращению с ней после транспортирования).

              10. Хранение (условия хранения продукции, при необходимо­сти указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).

              11. Срок годности (период, в течение которого лекарственное растительное сырье может быть использовано).

              12. Фармакологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесено лекарственное растительное сырье).

Для лекарственных средств, аналогично товарам медицинского назначения, предусмотрены различные виды подтверждения каче­ства продукции требованиям Государственного стандарта, к их числу относится оценка соответствия, которая включает: подтверждение соответствия, регистрацию, аккредитацию, контроль и надзор и пр.

В оценке соответствия участвуют три группы лиц, которые пред­ставляют две заинтересованные стороны (например, поставщик и покупатель) и независимую — лицо или орган, выступающий в ка­честве арбитра.

Основными видами деятельности при оценке соответствия яв­ляются подтверждение соответствия продукции или иных объек­тов, процессов производства, эксплуатации, хранения, перевозки, реализации и утилизации, выполнения работ или оказания услуг требованиям технических регламентов, положениям стандартов или условиям договоров.

Подтверждение соответствия может носить добровольный или обязательный характер. Обязательное подтверждение осуществляется в формах принятия декларации о соответствии и обязательной сер­тификации.

13.3. Регистрация лекарственных средств

В соответствии со ст. I9 Федерального закона № 86-ФЗ от 22.06.98 «О лекарственных средствах» в России могут быть использованы только те лекарственные средства, которые разрешены для приме­нения и зарегистрированы в соответствии с правилами № 10/29-14 от 01.12.98, определяющими единые требования к документации на отечественные и зарубежные препараты, порядок и сроки их регистрации. В соответствии с этим законом и правилами регист­рации подлежат:

  • новые лекарственные средства;

  • новые комбинации зарегистрированных ранее лекарственных средств;

  • лекарственные средства, зарегистрированные ранее, но произ­веденные в других лекарственных формах, с новой дозировкой или другим составом вспомогательных веществ;

  • воспроизведенные лекарственные средства.

При этом для последних предусмотрена процедура ускоренной регистрации.

Государственную регистрацию лекарственного средства прово­дит Федеральный орган контроля качества ЛС в срок, не превыша­ющий 6 месяцев (не считая срока клинических испытаний) со дня подачи заявления о государственной регистрации.

Заявителем может выступать организация-разработчик Л С или другое юридическое лицо по поручению разработчика.

Зарегистрированные Л С заносятся в Государственный реестр лекарственных средств.

Срок действия свидетельства о регистрации — 5 лет с последую­щей возможной перерегистрацией.

Процедура регистрации лекарственных средств в РФ является весьма дорогостоящим и достаточно длительным процессом, осо­бенно при регистрации импортных оригинальных лекарственных препаратов и включает:

  1. Предварительную экспертизу регистрационного досье.

  2. Подготовку регистрационного досье:

  • перевод ряда официальных, инструктивных и нормативно-тех­нических документов на русский язык;

  • составление документации по контролю качества и стабильнос­ти препарата (контроль конечного продукта) в соответствии с Российской Фармакопеей и национальными стандартами;

  • размножение материалов для досье в необходимых количествах.

    1. Представление досье в Федеральную службу по надзору в сфе­ре здравоохранения и социального развития.

    2. Экспертизу (при участии специализированных комиссий) ма­териалов с точки зрения безопасности и эффективности представ­ленного лекарства, возможности его регистрации в России.

    6. Получение разрешительных документов на реализацию.

    13.4. Лицензирование деятельности по производству и продаже медицинских и фармацевтических товаров

    В соответствии со ст. 15 Федерального закона № 86-ФЗ от 22.06.98 «О лекарственных средствах» и Федерального закона № 128 от 08.08.01 «О лицензировании отдельных видов деятельности» лицен­зированию подлежат все фармацевтические фирмы, занятые про­изводством или обращением лекарственных средств на отечествен­ном рынке независимо от форм собственности.

    Выдача федеральной лицензии на оптовую торговлю и лицен­зии на производство J1C осуществляется лицензионными комисси­ями федерального уровня. Однако в связи с большим количеством субъектов фармацевтического рынка в нашей стране Министер­ство здравоохранении РФ использовало свои законодательные права и в письмах от 16.07.02 за № 2510/7125-02-32 «О передаче полномо­чий по лицензированию фармацевтической деятельности» и № 2510/ 7124-02-32 «О передаче части полномочий по лицензированию ви­дов деятельности, связанных с оборотом наркотических и психо­тропных средств» передало местным (территориальным) лицензи­онным комиссиям выдачу территориальных лицензий на оптовую и розничную торговлю.

    К компаниям, получающим лицензию на производство лекар­ственных средств, предъявляются наиболее высокие требования.

    За период с 1994 года Минздравом России выдано более 500 лицензий на производство лекарственных средств предприятиям и учреждениям различной организационно-правовой формы и ведом­ственной принадлежности (для сравнения — до 1992 года на терри­тории всего СССР такую деятельность вели всего около 200 заво­дов и фабрик)

    Предоставляемые в лицензионную комиссию документы включают:

    информацию о фирме-производителе; перечень лекарственных средств, которые будут производиться; разнообразную технологи­ческую информацию.

    Особое внимание при принятии решения о выдаче (или отказе в выдаче) лицензии уделяется соответствию технического уровня производства современному, причем для новых производственных участков обязательно соблюдение отраслевого стандарта ОСТ 42- 510-98 г. «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)».

    Выданная лицензия на производство лекарственных средств дей­ствует на всей территории России. Срок ее действия определяется лицензионной комиссией, но не может превышать 5 лет. Расходы лицензионной комиссии на рассмотрение и выдачу лицензии, а также на связанную с этим экспертизу оплачиваются фирмой, об­ратившейся с просьбой о выдаче лицензии.

    Лицензирование фармацевтической деятельности в сфере оптовой торговли может осуществляться в двух вариантах: с выдачей терри­ториальной и федеральной лицензий. Первая из них дает право на ведение оптовой торговли только на территории, выдавшей лицен­зию.

    Более жесткие требования предъявляются при выдаче федераль­ной лицензии, позволяющей вести оптовую торговлю (а также свя­занные с нею виды деятельности, например получение, хранение лекарственных средств) на всей территории России. Федеральная лицензия выдается только фирмам, получившим территориальную лицензию на данный вид фармацевтической деятельности и прора­ботавшим по ним не менее 6 месяцев.

    Федеральная лицензия выдается лицензионной комиссией Мин- здравсоцразвития РФ. Среди документов, необходимых для ее по­лучения, предоставляется копия договора о проведении работ по контролю качества лекарственных средств с аккредитованными кон­трольно-аналитическими органами; справка об участии в выполне­нии территориальных медицинских программ по обеспечению ле­карственными средствами территорий и регионов; характеристика деятельности фирмы, выданная территориальной лицензионной комиссией; показатели объема выполняемой деятельности. Таким образом, лицензионная комиссия Минздрава получает возможность убедиться в том, что фирма хорошо зарекомендовала себя на своей территории и по характеру деятельности объективно нуждается в получении федеральной лицензии.

    Лицензирование фармацевтической деятельности аптечных учреж­дений является способом контроля государства за соблюдением тре­бований законодательства в области фармацевтической деятельно­сти, связанной с реализацией лекарственных средств. Деятельность аптечного учреждения любой формы собственности запрещается без наличия Государственной лицензии. Лицензирование деятель­ности аптечных учреждений проводится в строгом соответствии с действующим законодательством, а также инструкцией Минздрава РФ от 14.12.92 «О порядке лицензирования фармацевтической дея­тельности аптечных учреждений и аптечных предприятий в Рос­сийской Федерации».

    Для получения лицензии аптечное учреждение обращается в лицензионную комиссию, действующую при органах государствен­ного управления, городской и районной местной администрации. Так, выдача лицензий в Москве проводится в Московской лицен­зионной палате. Для получения государственной лицензии аптеч­ное учреждение предоставляет в лицензионную комиссию следую­щие документы:

      1. Заявление.

      2. Копию свидетельства о государственной регистрации учреж­дения (предприятия), заверенную в нотариальном порядке.

      3. Копию Устава или Положения лицензируемого учреждения, утвержденного в установленном порядке (заверенную в нотариаль­ном порядке).

      4. Копию ордера или договора об аренде помещения, оборудо­вания (заверенную в нотариальном порядке).

      5. Список заявляемых на лицензирование видов фармацевти­ческой деятельности, услуг.

      6. Заключение государственного санитарного надзора.

      7. Заключение государственного пожарного надзора.

      8. Аккредитационные сертификаты аптечного учреждения и пер­сонала.

      9. Копию ранее выданной лицензии (для учреждения, ранее про­шедшего лицензирование).

      10. Копию платежного поручения об уплате единовременного сбора за выдачу лицензии.

    Процедура лицензирования определяется комиссией и предус­матривает:

    1) изучение представленных аптечным учреждением документов;

        1. проведение экспертизы с выездом на место;

        2. выдачу лицензии.

    В случае если поданные аптечным учреждением документы не соответствуют предъявленным требованиям, они возвращаются за­явителю. Новый срок рассмотрения исчисляется с момента повтор­ной подачи документов.

    Лицензированию подлежит занятие каждым видом фармацевти­ческой деятельности, которые выполняет обратившаяся за лицен­зией компания, а именно:

    • изготовление всех видов лекарственных форм по рецептам вра­чей и требованиям лечебно-профилактических учреждений;

    • изготовление всех видов лекарственных форм по часто повторя­ющимся прописям врачей мелкими сериями;

    • контроль за технологией изготовления, хранения, качеством го­товых лекарственных средств и лекарств, изготовленных в апте­ках, лекарственного растительного сырья и препаратов из него;

    • получение, хранение, организация, доставка, отпуск лекарствен­ных средств и изделий медицинского назначения в аптечные и лечебно-профилактические учреждения;

    • реализация населению и лечебно-профилактическим учрежде­ниям лекарственных средств (как изготовленных в аптеках, так и готовых) и изделий медицинского назначения, разрешенных к применению в Российской Федерации.

    Перед получением лицензии аптечное учреждение и физичес­кие лица, осуществляющие индивидуальную или коллективную деятельность в системе лекарственного обеспечения должны прой­ти аккредитацию, заключающуюся в определении соответствия ус­ловий и места их деятельности установленным требованиям, предъявляемым к аптекам.

    13.5. Сертификация лекарственных средств

    Система сертификации лекарственных средств действует в рам­ках системы обязательной сертификации, образованной Госстан­дартом РФ и возглавляемой в настоящее время Федеральным аген­тством по техническому регулированию и метрологии.

    Правовая база системы сертификации медицинских и фармацевти­ческих товаров включает следующие правовые акты и приказы:

    1. Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан.

    1. Постановление правительства Российской Федерации «О ли­цензировании отдельных видов деятельности» (от 24. 12. 94 № 1418).

    2. Положение о Министерстве здравоохранения Российской Федерации (утверждено постановлением правительства Российс­кой Федерации от 03.06.97 № 659).

    3. Документы, утвержденные Министерством здравоохранения РФ:

  • Правила по проведению сертификации в Российской Федера­ции.

  • Изменение № 1 «Правил по сертификации в Российской Феде­рации».

  • Порядок проведения сертификации в Российской Федерации.

  • Изменение № 1 «Порядка проведения сертификации в Россий­ской Федерации».

  • Правила применения знака соответствия при обязательной сер­тификации продукции и др.

    1. ГОСТ Р 40.001-95. Правила по проведению сертификации систем качества в Российской Федерации.

    2. ГОСТ Р 51000.1-95. Государственная система стандартизации Российской Федерации. Система аккредитации органов по серти­фикации и испытательных и измерительных лабораторий. Общие требования.

    3. ГОСТ Р ИСО/МЭК 65-2000. Общие требования по сертифи­кации продукции и др.

    Обязательная и добровольная сертификация проводится по схе­мам, описанным выше (см. гл. 11, табл. 11.4) и представляет задан­ную совокупность действий, официально принимаемых в качестве доказательства соответствия лекарственных средств требованиям тех­нического регламента и стандарта. В зависимости от задачи сер­тификации выбирают схему и по ней осуществляют проверку.

    Срок действия сертификата соответствия на лекарственный пре­парат соответствует сроку годности. В сопроводительной документа­ции, прилагаемой к сертифицированной продукции, делается запись о проведении сертификации, где указываются: номер сертификата, срок действия, орган, его выдавший.

    Порадок сертификации лекарственных средств следующий: 1. Заявитель подает заявку в Орган по сертификации. К заявке прилагаются следующие документы:

    • регистрационное удостоверение Минздрава России с разреше­нием на применение J1C в медицинской практике;

    • лицензия на право производства (реализации) J1C;

    • акт отбора средней пробы (отбор средней пробы проводится в соответствии с требованиями статьи «Отбор проб (выборка) ле­карственных средств» Государственной фармакопеи);

    • протокол анализа изготовителя (для отечественных J1C) или сер­тификат анализа фирмы и его перевод (для зарубежных Л С) с результатами проверки качества ЛС на соответствие требовани­ям НД при выпуске.

    Заявителем может быть юридическое лицо любой формы соб­ственности (или физическое лицо), получившее в установленном порядке лицензию на производство, реализацию или ввоз на тер­риторию Российской Федерации лекарственных средств.

    В настоящее время на всей территории Российской Федерации действуют сертификаты соответствия, выданные:

    • Центром сертификации лекарственных средств Минздрава России;

    • Центром сертификации и контроля качества лекарственных средств г. Москвы;

    • ГУЗ «Северо-Западный центр по контролю качества и сертифи­кации лекарственных средств», г. Санкт-Петербург. Образец заполнения сертификата соответствия на лекарствен­ное средство образца до 6.04.04 приведен на рис. 13.2.

    13.6. Экологические аспекты товароведения лекарственных средств

    Экология — это наука об отношениях растительных и животных организмов и их сообществ между собой и окружающей средой. Термин предложен Геккелем в 1886 г. Сейчас экология приобрела особое значение как научная основа рационального природополь­зования и охраны живых организмов.

    С 1970-х годов складывается экология человека, или социальная экология, изучающая закономерности взаимодействия общества с окружающей средой, а также практические проблемы ее охраны. При этом представляет интерес:

    1. Исследование антропогенного влияния внешней среды на то­вар:

    • загрязнение исходного сырья и материалов (базовый этап);

    • загрязнение в ходе технологического производства (технологи­ческий этап);

    • загрязнение при транспортировании и хранении (этап обраще­ния);

    Сксгсна готнЬккавпк ГОСТ Р .МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

    ДЕПЛГГЛМШТ СОСУДАР(1'»1«ННОГО КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА. >»ФЫа'МВН<К.Ш, Г.КЮНАСИОСГИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ( РЬДСГ» II МЕДИМШСКОЙ ТЕХНИКИ

    «м-да-литок г ос ударс твеш юе "наш1 сертификации минш ггерсгод зд?Авс;пхглш;тш

    РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ"

    Рис. 13.2. Образец заполнения сертификата на лекарственное средство.

    СЕРТИФИКАТ СООТВЕТСТВИЯ

    " 16 '' iWIi.

    .фниг яымк JAO -СИЛ ютгтШИНП ЯТЯ'

    'К'шмяй лпяуиен? yAfltroscpai:j. чн> яекгрсгьеинм средство,„

    "-Н^ЯШШШЬ

    гркк гояиосги 19.W0S

    j тайлемкн W JU, N .itf пинуогл

    '.О^шьтствукг тлойлиияы ШИ'МАТНЧЛОПГ.1 ДСМСУМЕНТЛ

    Itf-'IWWS .....

    C^JWjf.j^gaf'iJ» tfmminis* МП. Тсщмыуия Российской

    <":::Щ'|)Ик;1Г Kijffin TtaiXiiuB^BHH Ыч.'СЯШ'В'ММЯ ..

    j^ftirt- tutft/rtorfsm:*ЯЯ fv« 17 GJ _

    Cpu*jarteTMW«pt»|ai™iir,TO ^..-'f " „Зкамга 2В?Ях.

    Kv tUkCKi К j!

    • загрязнение при использовании (этап эксплуатации).

    2. Исследование влияния товара на экосистему и человека

    • загрязнение продуктами промышленного производства;

    • загрязнение упаковкой;

    • влияние самого товара.

    Под термином загрязнение понимают привнесение в какую-либо среду (атмосферу, воду, почву, сырье и т.п.) новых, не характерных для нее неблагоприятных агентов или превышение с естественного среднемноголетнего уровня этих агентов в среде.

    Загрязнения бывают химические (газообразными, твердыми, жид­кими и др. агентами); физические (тепловые, электромагнитные, ра­диационные и др.); механические (загрязнение элементами упаковки); биологические (загрязнения микроорганизмами, насекомыми и др).

    ©

    В 1989 г. при фармацевтическом факультете ММА им. И.М.Се­ченова создан Научно-методический центр микроэлементного ана­лиза лекарственных средств и растительного сырья. Изучено около 80% видов лекарственных растений на содержание тяжелых метал­

    лов самыми современными методами: атомная абсорбционная спек­троскопия, атомно-эмиссионная спектроскопия, рентгено-флюо- ресцентная спектроскопия и др.

    В июне 1990 г. состоялся Первый международный научный сим­позиум «Экологические аспекты в фармации», на котором была принята резолюция о создании государственной программы «Эко­логическая безопасность лекарственных средств», включающая со­здание экологически безопасных технологий, комплексную пере­работку сырья, развитие работ по биотехнологии, выявление и нормирование соединений антропогенного происхождения в при­родном лекарственном сырье, совершенствование и унификацию методов и систем контроля, создание баз данных и региональных информационных систем. С 2000 года на фармацевтических фа­культетах введен новый курс «Экология лекарственных средств».

    Вопросы для самоконтроля (модуль 4)

    1. Какое значение имеет качество медицинских и фармацевтичес­ких товаров?

    2. Какие виды показателей качества вы знаете?

    3. Какие документы регламентируют качество медицинских и фар­мацевтических товаров?

    4. В чем значение стандартизации как фактора, влияющего на фор­мирование потребительной стоимости фармтоваров?

    5. Каковы цели и задачи стандартизации?

    6. Какие стандарты используются в аптечной сети для работы с фармтоварами, за исключением лекарственных средств? Дайте им характеристику.

    7. Какие стандарты используются для работы с лекарственными средствами? Дайте им характеристику.

    8. Почему сертификация оказывает влияние на потребительную стоимость товаров?

    9. В чем смысл сертификации и для чего она нужна в фармацевти­ческой практике?

    10. Какими документами регулируется сертификация лекарствен­ных средств?

    11. Какова цель лицензирования медицинской и фармацевтичес­кой деятельности?

    12. В чем сходство и отличие ГОСТ на медицинские изделия и ФС на лекарственные препараты?

    Модуль 5

    ОСНОВЫ ТОВАРОВЕДЧЕСКОГО АНАЛИЗА

  • Источник: https://StudFiles.net/preview/2783005/page:15/

    Проблема качества лекарственной продукции существует во многих странах мира. Для её решения в настоящее время пользуются правилами правильного производства (GМР).

    Стандартизация - это процесс установления и применения стандартов. Стандарт – это эталон или образец, принимаемый за исходный, для сопоставления с ним других аналогичных объектов.

    Объективная оценка качества лекарственных средств зависит не только от достоинства методик, но и от того, чтобы применение их в различных лабораториях позволяло получать идентичные результаты. А это обеспечивается стандартизацией способов оценки качества, приготовления растворов, реактивов и индикаторов, стандартизацией приборов и т.д. Стандарт как НД устанавливает комплекс норм или требований к объекту стандартизации.

    Применение стандартов способствует улучшению качества продукции.

    Основной задачей стандартизации является определение единой системы показателей качества продукции, методов и средств ее испытания и контроля. Эта задача решается путем создания системы НД. Не менее важен также контроль за правильностью применения НД.

    В РФ установлены следующие категории НД: ГОСТ (государственный отраслевой стандарт), ОСТ (отраслевой стандарт), РСТ (республиканский стандарт) и ТУ (технические условия).

    Стандарт качества лекарственного средства – это НД, содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля качества лекарственных средств, утверждаемых МЗ РФ. Стандартами на лекарственные средства являются: ГФ (государственная фармакопея), ФС (фармакопейная статья), ФСП (фармакопейная статья предприятия), ОФС (общая фармакопейная статья) и ТУ, а также производственные регламенты, нормирующие технологию лекарственных средств.

    Стандарты качества лекарственных средств подразделяются на 2 категории:

    1. Государственные стандарты качества лекарственных средств;

    2. ФСП на лекарственные средства конкретного предприятия.

    Государственные стандарты качества разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств МЗ РФ.

    К ним относятся:

    1. ОФС – это статьи включающие в себя перечень нормируемых показателей и методов контроля качества конкретной лекарственной формы, описание всех методов анализа лекарственных средств, требования к реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

    2. ФС – это статья, которая содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества лекарственного вещества или его лекарственной формы.

    ОФС и ФС составляют ГФ – это основной документ, нормирующий качество выпускаемых в нашей стране лекарств и представляет собой сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений. ГФ Х издания содержит и ОФС, и ФС на лекарственные средства. ГФ ХI состоит только из ОФС, а на каждое лекарственное вещество или лекарственную форму, разрешенную к применению М ЗРФ утверждается ФС, которая имеет одинаковую юридическую силу с ГФ.

    ФСП – это стандарт качества лекарственного средства под торговым названием, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства, произведенного на конкретном предприятии, с учётом конкретной технологии данного предприятия и прошедшей экспертизу и регистрацию в установленном порядке.

    Срок действия ФСП не более 5 лет.


    1234Следующая ⇒




    Дата добавления: 2014-01-06; Просмотров: 2325; Нарушение авторских прав?;




    Читайте также:

    Источник: https://studopedia.su/7_51266_standartizatsiya-lekarstvennih-sredstv-normativnaya-dokumentatsiya.html
    Еще по теме: